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Untersuchungen zu bekannten und neuartigen Inhibitoren der Glutathionperoxidase : Charakterisierung der Enzyminhibition durch Mercaptobernsteinsäure, Tiopronin und Pentathiepine sowie deren zellbiologischen Eigenschaften in Tumorzellen / vorgelegt von Steven Behnisch

Glutathionperoxidase, Cytotoxizität, Pentathiepine, Mercaptobernsteinsäure, Tiopronin

PPN (Catalogue-ID): 1002511933
Personen: Behnisch, Steven [VerfasserIn]
Cooperations/Conferences: Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald [Grad-verleihende Institution]
Format: eBook eBook
Language: German
Published: Greifswald, 29.06.2017
Hochschule: Dissertation, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät der Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald, 2017
Basisklassifikation: 42.15
44.81
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Subjects:

Glutathionperoxidase / Cytotoxizität / Mercaptoverbindungen / Bernsteinsäure

Formangabe: Hochschulschrift
Notes: Literaturverzeichnis: Seite 176-193
Physical Description: 1 Online-Ressource (PDF-Datei: 213 Seiten, 6171 Kilobyte), Illustrationen (teilweise farbig), Diagramme (teilweise farbig).

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520 |a The topic of this dissertation was to better characterize known inhibitors of the glutathione peroxidase as well as identify novel compounds that can inhibit the enzyme and to characterize their biological effects in various cancer cell lines. Beginning with the well-known inhibitors mercaptosuccinic acid and tiopronin, data is presented for the inhibition of the bovine enzyme in terms of IC50-values and inhibition constants (Ki). After modification of the glutathione peroxidase assay to detect activity of glutathione peroxidase in lysates of human cancer cells, we found that mercaptosuccic acid but not tiopronin was able to inhibit human enzyme activity. In cancer cells the combination of mercaptosuccic acid with hydrogen peroxide resulted in a greater accumulation of reactive oxygen species compared to cells incubated with just hydrogen peroxide. That led to the presumption that mercaptosuccinic acid acts to inhibit the glutathione peroxidase in cells, thus decreasing its destruction. In contrast, these same experiments with tiopronin showed the opposite effect, indicating that the thiol compound acts instead as an antioxidant. In support of this hypothesis, combinations of tiopronin with cisplatin, doxorubicine and methotrexate resulted in an attenuated cytostatic activity of the anticancer drugs. A highlight of this work was the discovery of a novel class of inhibitors of the glutathione peroxidase, the pentathiepins. These compounds, possessing varying heteroaromatic ... 
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