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Darstellung von neuartigen Pt(II)- und Au(I)-Komplexen sowie Glucoseacetalverbindungen und ihre Testung hinsichtlich der Hemmung von Selen-abhängigen Redoxenzymen, Zytotoxizität bzw. Wechselwirkungen mit DNA / vorgelegt von Heidi Lemmerhirt

Platinkomplexe, Krebszelle, chemische Synthese, Goldkomplexe, DNS, Cytotoxizität, Krebsresistenz, Kreuzresistenz, DNA, platinum complexes, chemical synthesis, cytotoxicity, cancer cells

PPN (Catalogue-ID): 100338031X
Nebentitel: Pt(II)-Komplexen beziehungsweise
Personen: Lemmerhirt, Heidi [VerfasserIn]
Cooperations/Conferences: Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald [Grad-verleihende Institution]
Format: eBook eBook
Language: German
Published: Greifswald, 22.06.2017
Hochschule: Dissertation, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät der Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald, 2017
Basisklassifikation: 35.45
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44.81
Subjects:

Platinkomplexe / Krebszelle / Chemische Synthese / Goldkomplexe / Glutathionperoxidase / DNS / Cytotoxizität / Cytostatikum / Arzneimittelresistenz

Formangabe: Hochschulschrift
Notes: Literaturverzeichnis: Seite 216-228
Physical Description: 1 Online-Ressource (PDF-Datei: 249 Seiten, 9900 Kilobyte), Illustrationen (teilweise farbig), Diagramme (teilweise farbig).

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520 |a A promising new approach to circumvent resistance of cancer cells to anti-cancer drugs is the inhibition of the selenium containing redox enzymes glutathione peroxidase (GPx) and thioredoxin reductase (TrxR), which protect cancer cells from oxidative stress caused by chemotherapy. The goal of this project was to discover and develop new inhibitors of GPx. The first approach was the synthesis and testing of a sugar acetalic compound that was identified earlier as a potential inhibitor of bovine GPx-1. Structural modification produced four acetals from glucose derivatives and various benzaldehydes. However, these compounds did not inhibit the bovine GPx-1 in the least. The second approach was to modify already known but weakly active compounds by coordinating Pt(II) to their heterocycles (2-methylimidazole, imidazole or pyrazole) to act as more potent inhibitors of glutathione peroxidases; it was envisioned that the Pt(II) ion might coordinate strongly with the selenium atom of the active-site selenocysteine and inhibit the enyzme irreversibly. A compound library of 15 heterocyclic ligands was prepared, which were then reacted with cisplatin or transplatin to yield the corresponding cis- or trans- monochlorido platinum(II) complexes. In this way, 28 Pt(II) compounds were generated in sufficient purity and tested in several biological assays. While the compounds were initially designed as inhibitors of bovine GPx-1, it was soon realized that none of the Pt(II) complexes could ... 
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