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Untersuchungen zur pharmakokinetischen Optimierung der Therapie von pulmonalen Infektionen durch Rhodococcus equi mittels Makrolidantibiotika und Rifampicin / vorgelegt von Sarah Berlin

Rhodococcus equi, Rifampicin, Makrolidantibiotikum, Pharmakokinetik, pulmonale Verteilung, Fohlen, Antibiotikatherapie, Pneumonie

PPN (Catalogue-ID): 893893323
Personen: Berlin, Sarah [VerfasserIn]
Cooperations/Conferences: Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald [Grad-verleihende Institution]
Format: eBook eBook
Language: German
English
Deutscher Text, englischer Anhang
Published: Greifswald, 18.04.2017
Hochschule: Dissertation, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät der Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald, 2017
Basisklassifikation: 46.52
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46.50
Subjects:

Rhodococcus equi / Rifampicin / Makrolidantibiotikum / Pharmakokinetik / Fohlen / Lungenentzündung / Antibiotikum / Therapie

Formangabe: Hochschulschrift
Notes: Literaturverzeichnis: Seite 29-33
Physical Description: 1 Online-Ressource (PDF-Datei: 88 Seiten, 24973 Kilobyte), Diagramme (teilweise farbig).

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520 |a Antibiotic therapy of Rhodococcus equi-induced pneumonia in foals should start depending on the general condition, but not before an abscess score of ≥ 10 cm is reached according to the wait-and-see-strategy, to reduce the amount of used antibiotics. The present dissertation has shown that, from a pharmacokinetic point of view, the established combination of Rifampicin and Clarithromycin is inappropriate for the therapy independent from the way of administration - simultaneous or consecutive. The administration of Rifampicin leads to a PXR-mediated increase of the P-gp and CYP3A3 expression, resulting in a dramatically decreased bioavailability of Clarithromycin with Cmax below the MIC90 for R. equi in the systemic compartment. In contrast, the combination of Rifampicin and Gamithromycin, a new macrolide antibiotic, leads to a significant higher AUC for Gamithromycin. One possible explanation for that observation may be that Gamithromycin is not a P-gp and CYP3A4 substrate. Therefore, Gamithromycin efflux and metabolism are not induced by Rifampicin. Furthermore, the interaction between Gamithromycin and intestinal P-gp is prevented/reduced significantly because of the intravenous administration. The organic anion transporting polypeptide (OATP) 2B1, overexpressed in the cell line MDCKII, was identified in vitro as possible uptake transporter for Gamithromycin. The results indicate, that Rifampicin as known inhibitor of OATPs is able to inhibit the uptake and efflux of ... 
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